dMMR 内膜癌一线「去化疗」数值落地:中位 PFS 38.2 个月,但 OS 没跟上(KEYNOTE-C93 全文)
核心结论:KEYNOTE-C93 / GOG-3064 / ENGOT-en15 全文发表于 Lancet(2026-10-26 在线,PMID 42933458)。dMMR 晚期/复发内膜癌一线(n=299,24 国 122 中心),帕博利珠单抗 400 mg q6w 单药 vs 卡铂 AUC5–6 + 紫杉醇 175 mg/m² ×6:中位 PFS 38.2 vs 8.4 月(HR 0.57,95%CI 0.42–0.79,P=0.0002);36 月 PFS 率 53% vs 30%;OS 未达显著性(HR 0.77,0.52–1.15,P=0.10;中位均未达到,3 年 OS 率 71% vs 62%);ORR 64% vs 62%、CR 34% vs 26%、DoR 未达到 vs 10.2 月;≥3 级 TRAE 18% vs 51%(脱发 2% vs 50%、周围神经病变 0% vs 26%)。
解读要点:① 对照组是单纯化疗,不是「化疗+免疫」——本试验只证明免疫单药优于化疗,没有证明它优于 NRG-GY018/RUBY 路径,已用化疗+免疫者不可改单药;② PFS 阳性 / OS 未显著,且化疗组进展后允许交叉至帕博,ITT 的 OS 差异被稀释(作者做了校正交叉的敏感性分析,仍只是趋势);③ ★6 个月 PFS 率 75% vs 76%,早期曲线几乎重合,获益出现在第 6 月之后——肿瘤负荷大、需要快速缩瘤或症状控制者不适合此策略;④ 真正扎实的是毒性:≥3 级 TRAE 减半、QoL 正向改善(+5.06 vs −1.96),对化疗禁忌、体弱、强烈拒化疗的 dMMR 患者是可谈的选项;⑤ 国内帕博内膜癌适应证为 dMMR 原发晚期或复发(2026-02-06),一线单药属超适应证。