个人学习笔记 · 往期

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以下是首页滚动下架的往期解读,按时间由新到旧排列,出处标注与首页一致。

dMMR 内膜癌一线「去化疗」Ⅲ期报阳:帕博利珠单抗单药 PFS 达终点(KEYNOTE-C93,LBA12)

核心结论:KEYNOTE-C93 / GOG-3064 / ENGOT-en15(NCT05173987,n=299,dMMR 一线晚期/复发内膜癌):帕博利珠单抗 400 mg q6w 单药对比卡铂+紫杉醇——PFS 主要终点达成(首个 PD-1 单药在Ⅲ期一线战胜铂双联化疗);OS 呈改善趋势但数据未成熟;ORR / 完全缓解率 / 缓解持续时间均有临床意义改善;无新安全信号。具体 HR 与中位数在 2026-10-26 主席论坛 III(LBA12)现场公布。

解读要点:① ★对照组是单纯化疗而非当今标准的「化疗 + 免疫」——本试验回答的是「免疫能否替代化疗」,不是「加不加免疫」(欧洲学者 Caruso 的评论口径),解读时勿错位;② dMMR 一线现行标准仍是化疗 + 免疫(NRG-GY018 OS 最终分析显示 OS 获益),在数值与监管落地前不改变处方;③ OS 未成熟时对 PFS 终点要保持克制——这是妇科肿瘤近两年的常见陷阱;④ 若数值稳健,「去化疗」对不能耐受化疗的 dMMR 患者是实质选项。

Slomovitz B, et al. KEYNOTE-C93/GOG-3064/ENGOT-en15: phase 3 study of first-line pembrolizumab vs carboplatin + paclitaxel in dMMR advanced or recurrent endometrial carcinoma. ESMO Congress 2026, Madrid; LBA12. 2026(topline 来源默沙东新闻稿,PMID 未核实)。

B7-H4 ADC Mo-Rez 铂耐药卵巢癌更新:mPFS 11.1 月、缓解持续 12.2 月(BEHOLD-1,LBA41)

核心结论:BEHOLD-1 Ⅰ期(NCT06431594)更新(数据截止 2026-06-30,铂耐药卵巢癌中位随访 13.4 月):5.8 mg/kg(Ⅲ期推荐剂量,n=45)确认 ORR 62%(95%CI 46.5–76.2)、中位 DoR 12.2 月、中位 PFS 11.1 月(95%CI 8.3–13.9);≥3 级 TRAE 71%(以血液学为主),因 TRAE 停药仅 2%,ILD/肺炎 2%。剂量-效应明确(2.8/4.8/5.8 mg/kg 的 ORR 分别为 36%/57%/62%)。

解读要点:① 铂耐药人群历史 mPFS 约 6–8 月,缓解持久性(mDoR 12.2 月)是本次更新的核心增量;② 仍为单臂Ⅰ期——GSK 已在跑 5 项关键Ⅲ期(铂耐药/铂敏感/一线维持/内膜癌二线与一线维持),入表与否等Ⅲ期;③ ★代号订正:HS-20089 与 Mo-Rez(mocertatug rezetecan)为同一分子(翰森原研、GSK 海外权益),此前「同靶点不同药」的转述有误;④ Ⅲ期方案已改为强制预防性升白,TRAE 谱或改善。

Salutari V, et al. Mocertatug rezetecan (Mo-Rez) in patients with platinum-resistant ovarian cancer: updated results from the global phase 1 BEHOLD-1 trial. ESMO Congress 2026, Madrid; LBA41. 2026(会议摘要,PMID 未核实)。

一线「免疫 + PARP」Ⅲ期落地:PFS 多了 7 个月,OS 没有赢(KEYLYNK-001)

核心结论:ENGOT-OV43/GOG-3036/KEYLYNK-001 三臂Ⅲ期(n=1367,初治Ⅲ–Ⅳ期、BRCA1/2 未突变)最终分析(随访 49.6 月):帕博利珠单抗 + 含铂化疗 → 帕博利珠单抗 + 奥拉帕利维持,ITT 中位 PFS 22.2 vs 14.6 月(HR 0.71,95%CI 0.61–0.84),PD-L1 CPS≥10 人群 23.9 vs 15.2 月(HR 0.66,0.53–0.83);但总生存无获益——中位 OS 47.7 vs 47.1 月(HR 1.04)。

解读要点:① 关键在第三臂:加帕博利珠单抗但不加奥拉帕利维持者 PFS 无获益(17.3 vs 15.2 月,HR 0.95,p=0.33),说明疗效来自「含 PARP 的维持策略」,不是化疗阶段加免疫;② 对照组不含 PARPi,因此无法拆分奥拉帕利与帕博利珠单抗各自的贡献,作者原文亦如此表述;③ 与 CHIPRO、MIROVA 同属「PFS 阳性 / OS 阴性」,不宜称为新标准;④ 未按 HRD 分层,HRD 阳性人群的定位仍待回答;⑤ 截至今日无监管批准,属研究性策略。≥3 级治疗相关不良事件 66%(对照 51%),治疗相关死亡 4 例(1%)。

Vergote I, Cibula D, Powell M, et al. Chemotherapy with or without pembrolizumab followed by maintenance pembrolizumab with or without olaparib as first-line treatment of patients with advanced BRCA non-mutated epithelial ovarian cancer (ENGOT-OV43/GOG-3036/KEYLYNK-001): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2026;27(10):1221-1236.

WEE1 抑制剂 Azenosertib:Cyclin E1 阳性 mOS 15.8 月,阴性只有 7.5 月

核心结论:DENALI/GOG-3066 Part 1b(铂耐药卵巢癌,n=102,Azenosertib 400 mg QD 5:2,须用过贝伐,既往 1–5 线)ESMO 2026 摘要(1242RO)披露 OS:Cyclin E1 阳性(n=48)中位 OS 15.8 月(95%CI 8.7–17.8),阴性(n=46)7.5 月(95%CI 5.8–12.3);数据截止 2025-09-02,未见新的安全信号。

解读要点:① 这是一条生物标志物分层的信息,阳性与阴性差出一倍,若Ⅲ期重复将把 WEE1 抑制剂变成「先测 Cyclin E1 再用药」的模式;② ★标志物是 Cyclin E1 蛋白 IHC(回溯性、专有 cut-off),不是 TP53 状态或 CCNE1 扩增,早期转述常在此出错;③ 单臂、无对照、OS 为未校正的次要终点,15.8 月对照 PROC 单药化疗 10–13 月的历史区间,优势幅度有限;④ 确证靠Ⅲ期 ASPENOVA;⑤ 正式口头报告为 2026-10-23 马德里,届时关注既往线数与 Cyclin E1 检测细节。

Azenosertib in platinum-resistant ovarian cancer (PROC): overall survival analysis from Part 1b of the DENALI study (GOG-3066). ESMO 2026, Rapid Oral 1242RO(2026-10-23);Zentalis Pharmaceuticals 新闻稿 2026-10-18(会议摘要,PMID 未核实)。

IGCS 2026 铂耐药卵巢癌:FRα ADC「Rina-S」确认 ORR 45.9%,且不限 FRα 表达

核心结论:RAINFOL-01 Part C(NCT05579366)中,Rina-S(rinatabart sesutecan,FRα 靶向 ADC,120 mg/m² Q3W 单药)治疗铂耐药高级别浆液性卵巢癌 n=109,确认 ORR 45.9%(95%CI 36.3–55.7,含 5 例 CR),中位 DoR 12.1 月,中位 PFS 9.5 月;抗肿瘤活性跨全部 FRα 表达水平(含低表达与不表达),且不受既往是否用过 mirvetuximab 影响。

解读要点:① 单臂Ⅱ期、无随机对照,属重度经治人群,未证明优于标准治疗;② 未见眼部毒性、周围神经病、ILD、口腔炎信号,安全性可管理;③ 四项Ⅲ期推进中(RAINFOL-02/03/04/07),若阳性将把 FRα ADC 适用边界从「仅高表达」推向「不限表达」;④ 与 mirvetuximab(需 FRα 高表达)机制相近但定位不同。

Lee EK, et al. Rinatabart sesutecan in platinum-resistant ovarian cancer (RAINFOL-01 Part C). IGCS 2026 Congress, Montreal; late-breaking oral. 2026(会议摘要,PMID 未核实)。

IGCS 2026 内膜癌「做减法」:ALICE 证实仅前哨淋巴结可省系统清扫

核心结论:ALICE(IGCS 2026 Plenary OP001 #520)多中心开放标签非劣效 RCT,高危-中危/高危子宫内膜癌「仅前哨淋巴结(SLN)显影」对比「SLN + 系统性盆腔及腹主动脉旁清扫」,180 例 1:1。仅 SLN 组手术时间 180 vs 360 分、失血 50 vs 100 mL、住院 1 vs 2 天、ICU 入住 5.6% vs 28.6%、术后 30 天并发症 9.0% vs 30.8%(p<0.001),淋巴水肿等并发症大幅下降。

解读要点:① 在肿瘤学安全前提下缩小手术范围,SLN 显影成功即可省略系统淋巴清扫;② 与宫颈癌 PHENIX 系列同属「外科降阶」主线;③ 适用高危-中危及高危内膜癌,低危者本就免清扫;④ 仍依赖 SLN 显像技术与病理超分期,须由有经验的中心实施。

ALICE trial. Sentinel lymph node alone versus sentinel plus systematic lymphadenectomy in endometrial cancer. IGCS 2026 Plenary OP001 (#520). 2026(会议摘要,PMID 未核实)。

IGCS 2026 宫颈癌 PHENIX-II:前哨阳性也无需补清扫,并发症降 3–4 倍

核心结论:PHENIX-II(刘继红团队,IGCS 2026 Plenary)多中心非劣效 RCT,FIGO 2009 IA1–IIA1 术中冰冻证实 SLN 阳性宫颈癌,仅 SLN 活检(n=35)对比补充盆腔清扫(n=35),均行根治性子宫切除 + 辅助放疗。中位随访 68.6 月:3 年 DFS 88.4% vs 74.3%(HR 0.60,P=0.32)、3 年肿瘤特异性生存 97.1% vs 74.3%(HR 0.20,P=0.02);清扫组淋巴水肿 31.4% vs 8.6%、淋巴囊肿 28.6% vs 8.6%、感觉异常 14.3% vs 2.9%、VTE 8.6% vs 0%。

解读要点:① 补充清扫无生存获益、并发症增至 3–4 倍,研究因趋势明显提前终止(原 250 仅入 70 例);② 结合 PHENIX-I(NEJM 2025,SLN 阴性免清扫),无论阴/阳,双侧显影成功即可安全省略系统盆腔清扫,术中冰冻或不必常规做;③ 术中冰冻是否退出仍待 PHENIX-3;④ 适用范围严格限定早期、SLN 显影成功者。

Liu J, et al. Omission of pelvic lymphadenectomy for sentinel-node-positive early cervical cancer (PHENIX-II). IGCS 2026 Plenary. 2026(会议摘要,PMID 未核实)。

NANT:HRD 阳性晚期卵巢癌「化疗-free 新辅助」缓解率 63%、R0 80%

核心结论:NANT(Lancet Oncol 2026,陶凯龙团队)单臂多中心前瞻Ⅱ期,尼拉帕利单药 ×2 周期作为「化疗-free」新辅助,用于 HRD 阳性、不适合初始减瘤手术的晚期高级别浆液性卵巢癌。可评价患者缓解率 63%、R0 切除率 80%;但 28% 患者无法评价,BRCA 野生型者获益更低。

解读要点:① 首个化疗-free 新辅助 PARPi 前瞻研究,信号最积极;② 与 OPAL-C(ORR 31.6% vs 70.6%,因无效终止)、NUVOLA(pCR 8.6%,未达终点)方向不一,差异主要来自入组筛选强度与不可评价比例——NANT 的 63% 不可与化疗 70% 直接比较(非头对头、且排除 28% 不可评价者);③ PARPi 价值仍在维持治疗,术前前移希望 2026 年明显降温;④ 单臂、不可评价比例高,须严格筛选。

Tao K, et al. Neoadjuvant niraparib in HRD-positive advanced high-grade serous ovarian cancer (NANT): a multicentre, prospective, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2026(PMID 待补,以期刊原文为准)。

复发宫颈癌新机制:Nectin-4 ADC「SYS6002/CRB-701」确认 ORR 35.9%

核心结论:SYS6002(= CRB-701,石药 Nectin-4 靶向 ADC)Ⅰ期宫颈癌队列 2.4 mg/kg Q2W 确认 ORR 35.9%;眼部事件无 ≥3 级。Ⅲ期 NCT07230626 已启动。

解读要点:① Nectin-4 ADC 为复发宫颈癌后线提供新机制选项,且不限定生物标志物表达水平;② 与 Tisotumab vedotin(组织因子 ADC,已 1 类推荐)、TROP-2 ADC(sac-TMT)构成后线 ADC 矩阵,三者非头对头;③ 眼部毒性是 Nectin-4 ADC 重点监测项,本数据无 ≥3 级,但仍须规律眼科随访;④ SYS6002 与 CRB-701 为同一分子两代号,引用勿重复计。

SYS6002 / CRB-701 (Nectin-4 ADC) in cervical cancer, phase 1. IGCS 2026; phase 3 NCT07230626 initiated. 2026(会议摘要,PMID 未核实)。

宫颈癌术后中危补充治疗「收窄」为单纯放疗:GOG 263 落地 NCCN 2026

核心结论:GOG 263(Ann Oncol 2025;36:1514,PMID 40947016)Ⅲ期显示,中危早期宫颈癌根治术后加同步化疗(RT+每周顺铂 40 mg/m²×6)相比单纯盆腔放疗,3 年 RFS 88.5% vs 85.4%(HR 0.698,P=0.09)、OS HR 0.586(P=0.07),均未达统计显著;而 ≥3–4 级毒性 43% vs 15%。NCCN 2026 据此将中危(Sedlis)从「放疗±同步化疗(2B)」改为「单纯盆腔外照射」,Sedlis 标准提为 1 类推荐。

解读要点:① 适用范围严格限定中危(Sedlis,淋巴结/切缘/宫旁均阴性);高危(淋巴结+/切缘+/宫旁+,Peters 标准)仍须 EBRT+同步含铂化疗±近距离;② Sedlis 阈值须精确落实三项组合(LVSI、间质浸润深度、肿瘤大小),腺癌/腺鳞癌改用「四因素模型」而非 Sedlis;③ 任何补充治疗前必须先做影像学(CT/PET-CT)排除远处转移。

Ryu SY, et al. Randomized phase III trial of adjuvant radiation versus chemoradiation in intermediate-risk, early-stage cervical cancer following radical hysterectomy and lymphadenectomy: NRG Oncology/GOG-263/KGOG1008. Ann Oncol. 2025;36(12):1514-1524.

ESMO 2026 主席论坛Ⅲ期:dMMR 内膜癌一线「去化疗」能否成真(KEYNOTE-C93)

核心结论:KEYNOTE-C93 / GOG-3064 / ENGOT-en15 是一项Ⅲ期随机开放研究,评估帕博利珠单抗单药对比卡铂+紫杉醇,用于 dMMR 晚期/复发性子宫内膜癌的一线治疗。若达到主要终点,将成为首个在一线取代化疗的免疫单药方案,与现有「化疗+免疫」标准形成「去化疗」进阶。

解读要点:① 当前 dMMR 一线标准为化疗联合免疫(NRG-GY018,不论 MMR 状态),本研究若阳性将把 dMMR 进一步推向免疫单药;② 数据于 2026-09-30 随 ESMO 2026 LBA 阵容(主席论坛 LBA12)公布标题,具体 HR/生存月数待 2026-10-23~27 马德里大会现场报告;③ 正式数据发表前,不改变现有一线选卡顺序。

ESMO 2026 LBA12(主席论坛). KEYNOTE-C93 / GOG-3064 / ENGOT-en15. 具体疗效数据待 2026-10-23~27 马德里大会公布(会议摘要,PMID 未核实)。

卵巢癌 ADC 赛道再添一员:HS-20089(B7-H4 ADC)Ⅲ期延长随访将揭晓(ESMO 2026 LBA41)

核心结论:翰森制药 HS-20089(B7-H4 靶向 ADC)全球Ⅲ期 BEHOLD-1(铂耐药卵巢癌)的延长随访数据入选 ESMO 2026 LBA41(快速口头)。B7-H4 在 >95% 卵巢癌表达,是同靶点(与 Mo-Rez 为不同药物)竞争的关键资产。

解读要点:① BEHOLD-1 针对铂耐药复发这一难治人群,是 B7-H4 ADC 能否从早期数据走向注册的关键节点;② 本次为「延长随访」,预期补充 cORR / mPFS / mOS 的成熟度;③ 具体数值待 2026-10-23~27 大会公布,本条目仅作待回填登记,不入速查表业务行。

ESMO 2026 LBA41(Rapid Oral). HS-20089 BEHOLD-1. 数据待 2026-10-23~27 公布(会议摘要,PMID 未核实)。

复发卵巢癌的 PARPi:指南在收窄,国内说明书里还有一个帕米帕利

核心结论:NCCN 2026 已将尼拉帕利、奥拉帕利、芦卡帕利移出复发治疗章节,PARPi 的定位收缩到维持治疗与生物标志物定义人群;而国内早在 2021-05 就附条件批准了帕米帕利(gBRCA 突变、既往 ≥2 线治疗后),其 Ⅱ 期显示铂敏感复发客观缓解率 64.6%(含 8 例完全缓解)、中位 PFS 15.2 个月,铂耐药复发 31.6%、中位 PFS 6.2 个月、中位 OS 13.6 个月。

解读要点:① 同一个试验(NCT03333915)存在两个口径——论文与 ESMO 2020 摘要按 12.2 个月随访报告 64.6%,国内说明书按 17.0 个月随访报告 68.3%,引用时必须写明随访时间;② 这是单臂 Ⅱ 期,没有随机对照的生存获益证据,不能与尼拉帕利、奥拉帕利在维持治疗中的 Ⅲ 期证据混用;③ 适应证限定 gBRCA 突变人群,不宜把 PARPi 前移到非突变患者。

Wu X, Zhu J, Wang J, et al. Pamiparib monotherapy for patients with germline BRCA1/2-mutated ovarian cancer previously treated with at least two lines of chemotherapy: a multicenter, open-label, phase II study. Clin Cancer Res. 2022. doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-1186(PMC9377729,开放获取)。

子宫内膜癌后线:TROP2 ADC Ⅲ 期双终点阳性,数值仍待公布

核心结论:TroFuse-005(NCT06132958,776 例,既往含铂化疗 + 抗 PD-1/PD-L1 治疗后进展的晚期/复发子宫内膜癌)在预设中期分析中达到总生存期与无进展生存期双主要终点,客观缓解率这个关键次要终点亦达成;试验组为 sac-TMT(芦康沙妥珠单抗)4 mg/kg 每 2 周,对照组为研究者选择的化疗(多柔比星 60 mg/m² q3w 或紫杉醇 80 mg/m² d1、8、15 q4w)。

解读要点:这是该人群中首个在总生存期上胜过化疗的 Ⅲ 期,也是该治疗设定下目前唯一阳性的 ADC 研究;但具体风险比与生存月数尚未公布(2026-05-18 公司公告级信息),计划在医学会议(ESMO 2026,10 月 23–27 日,马德里)披露。获批与数据正式发表前,不宜据此改变现有后线选卡顺序——HER2 表达者仍优先考虑 HER2 ADC,其余人群等正式数值。

Merck / 科伦博泰公告:Sacituzumab tirumotecan(sac-TMT)Ⅲ 期 TroFuse-005 中期分析达 OS 与 PFS 双主要终点。2026-05-18。(公告级数据,无 PMID;正式数据待会议披露或期刊发表后回填)

铂耐药卵巢癌:首个免疫方案带来总生存获益

核心结论:KEYNOTE-B96(Lancet 2026)显示,帕博利珠单抗 + 周疗紫杉醇(± 贝伐珠单抗)在 PD-L1 CPS≥1 的铂耐药卵巢癌中,将中位总生存期从 14.0 个月延长至 18.2 个月(HR 0.76);全人群 OS 同样获益(17.7 对 14.0 个月,HR 0.82)。

解读要点:卵巢癌长期被视为"免疫冷肿瘤",这是首个在 Ⅲ 期试验显示 OS 获益的免疫方案,已获 FDA 批准。PD-L1 CPS≥1 是当前获批的生物标志物门槛,全人群获益提示适用边界仍在拓展。

Colombo N, et al. Pembrolizumab plus weekly paclitaxel in platinum-resistant recurrent ovarian cancer (ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96). Lancet. 2026.

复发/转移宫颈癌:ADC 联合方案在一线崭露头角

核心结论:innovaTV 205 五年随访(Gynecol Oncol 2026)显示,tisotumab vedotin + 卡铂 + 帕博利珠单抗(± 贝伐珠单抗)一线治疗复发/转移宫颈癌,客观缓解率 65.8%,中位 PFS 10.6 个月,中位 OS 28.0 个月。

解读要点:靶向组织因子(TF)的 ADC 单药已在二线获批,现正前移一线。三/四药联合缓解率亮眼,但 ≥3 级不良反应率约 87%,联合方案的可耐受性与适用人群仍需前瞻性验证。

Van Nieuwenhuysen E, et al. Tisotumab vedotin plus carboplatin or pembrolizumab in recurrent or metastatic cervical cancer: 5-year results. Gynecol Oncol. 2026;207:3–13.

dMMR 子宫内膜癌:免疫联合化疗的长期生存平台

核心结论:RUBY 四年随访(SGO 2026)显示,dostarlimab 联合化疗治疗 dMMR 晚期子宫内膜癌,4 年总生存率达 73%,对照单纯化疗为 58%(HR 0.34),PFS/OS 曲线进入平台期。

解读要点:即使对照组约 70% 患者后续交叉接受免疫治疗,生存获益依然显著,进一步夯实 dMMR 内膜癌一线免疫联合的地位;分子分型(MMR 状态)是筛选获益人群的核心。

Mirza MR, et al. Dostarlimab for primary advanced or recurrent endometrial cancer. N Engl J Med. 2023;388:2145–2158. 四年随访:SGO 2026。

复发子宫内膜癌:HER2 靶向 ADC 打开新局面

核心结论:DESTINY-PanTumor02 显示,T-DXd 在 HER2 表达子宫内膜癌中客观缓解率 57.5%(IHC 3+ 达 84.6%);新一代 ADC trastuzumab pamirtecan(BNT323)在 SGO 2026 报告确认 ORR 47.9%(IHC 3+ 达 73.1%)。

解读要点:HER2 表达强度(IHC 1+/2+/3+)与既往免疫治疗史共同决定获益,提示复发内膜癌同样需要更精细的分子检测;新一代 ADC 在低表达人群的活性正在拓展治疗边界。

Meric-Bernstam F, et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-expressing solid tumors: DESTINY-PanTumor02. J Clin Oncol. 2024;42(1):47–58.